Preah Sihanouk ban đầu được thành lập với tên gọi Kampong Som. Cảng Som Rattan là cảng quan trọng của tỉnh. Tỉnh sau đó được đổi tên để tôn vinh cố Vua Norodom Sihanouk, người đã khởi xướng việc thành lập thành phố và đô thị Sihanoukville, đồng thời tiến hành xây dựng cảng Sihanoukville vào tháng 6 năm 1955. Đây là cảng nước sâu duy nhất của Campuchia, bao gồm một nhà ga dầu và cơ sở logistics vận tải.
Tỉnh Preah Sihanouk được chia thành bốn huyện, mỗi huyện có đặc điểm kinh tế riêng, chủ yếu dựa vào vị trí và nguồn lực. Ngoài cảng và ngành du lịch đang phát triển, hoạt động của nhiều tổ chức phi chính phủ và đầu tư quốc tế cũng góp phần thúc đẩy sự tăng trưởng kinh tế nhanh chóng của tỉnh trong thập kỷ qua. Các ngành kinh tế chính bao gồm vận tải và logistics, sản xuất chế biến, nông nghiệp và thủy sản, dệt may và bất động sản.
Các đảo và bãi biển của tỉnh Preah Sihanouk là điểm đến du lịch quốc tế, với số lượng khách du lịch tăng đều đặn từ cuối thế kỷ 20.
Đô thị Sihanoukville được nâng cấp thành tỉnh vào ngày 22 tháng 12 năm 2008, sau khi Vua Norodom Sihamoni ký sắc lệnh chuyển các đô thị Kep, Pailin và Sihanoukville thành tỉnh, đồng thời sáp nhập huyện Kompong Seila. Là một trong những tỉnh có sự đa dạng về nông nghiệp và công nghiệp nhất Campuchia, tương lai kinh tế của tỉnh có nền tảng vững chắc, mặc dù các ngành quan trọng như nông nghiệp và du lịch cần được quản lý nghiêm ngặt và lâu dài đối với tài nguyên thiên nhiên địa phương.