Preah Sihanouk wurde ursprünglich als Kampong Som gegründet. Der Som Rattan Hafen ist der wichtigste Hafen der Provinz. Später wurde die Provinz zu Ehren des früheren Königs Norodom Sihanouk umbenannt, der die Gründung der Stadt und der Gemeinde Sihanoukville initiierte, parallel zum Bau des Sihanoukville Hafens, der im Juni 1955 begann. Es ist der einzige Tiefwasserhafen Kambodschas und verfügt über ein Öllager und eine Transportlogistikanlage.
Preah Sihanouk ist in vier Bezirke unterteilt, jeder mit einem eigenen wirtschaftlichen Profil, das vor allem durch Lage und Ressourcen bestimmt wird. Neben dem Hafen und dem wachsenden Tourismussektor haben die Aktivitäten zahlreicher NGOs und internationale Investitionen zum schnellen Wirtschaftswachstum der Provinz in den letzten zehn Jahren beigetragen. Wichtige Wirtschaftszweige sind Transport und Logistik, verarbeitende Industrie, Landwirtschaft und Fischerei, Textilien und Immobilien.
Die Inseln und Strände der Provinz sind internationale Touristenziele, und die Besucherzahlen sind seit dem späten 20. Jahrhundert stetig gestiegen.
Die Gemeinde Sihanoukville wurde am 22. Dezember 2008 auf Provinzstatus erhoben, nachdem König Norodom Sihamoni ein Dekret unterzeichnet hatte, das die Gemeinden Kep, Pailin und Sihanoukville in Provinzen umwandelte und den Bezirk Kompong Seila einbezog. Als eine der landwirtschaftlich und industriell vielfältigsten Provinzen Kambodschas hat sie eine solide wirtschaftliche Grundlage, obwohl die Kernbereiche Landwirtschaft und Tourismus einen strengen und dauerhaften Schutz der lokalen natürlichen Ressourcen erfordern.